Salamat sa pagbisita sa Nature.com. Ang bersyon sa browser nga imong gigamit adunay limitado nga suporta sa CSS. Para sa labing maayong resulta, among girekomendar nga mogamit ka og mas bag-ong bersyon sa imong browser (o i-disable ang Compatibility Mode sa Internet Explorer). Samtang, aron masiguro ang padayon nga suporta, among gipakita ang site nga walay styling o JavaScript.
Ang pagtubo sa mikrobyo sa mga samad kasagarang makita isip mga biofilm, nga makabalda sa pag-ayo ug lisod wagtangon. Ang bag-ong mga silver dressing nag-angkon nga makabatok sa mga impeksyon sa samad, apan ang ilang antibiofilm efficacy ug infection-independent nga mga epekto sa pag-ayo kasagaran wala pa mahibal-i. Gamit ang in vitro ug in vivo biofilm models sa Staphylococcus aureus ug Pseudomonas aeruginosa, among gitaho ang kaepektibo sa Ag1+ ion-generating dressings; Ag1+ dressings nga adunay ethylenediaminetetraacetic acid ug benzethonium chloride (Ag1+/EDTA/BC), ug mga dressing nga adunay silver nitrate (Ag oxysalts), nga nagpatunghag Ag1+, Ag2+ ug Ag3+ ions aron mabatokan ang wound biofilm ug ang epekto niini sa pag-ayo. Ang Ag1+ dressing adunay gamay nga epekto sa wound biofilm in vitro ug sa mga ilaga (C57BL/6j). Sa kasukwahi, ang oxygenated Ag salts ug Ag1+/EDTA/BC dressings mikunhod pag-ayo sa gidaghanon sa mabuhi nga bakterya sa biofilms in vitro ug nagpakita og dakong pagkunhod sa bacterial ug EPS components sa wound biofilms sa ilaga. Kini nga mga dressing adunay lain-laing epekto sa pag-ayo sa mga samad nga nataptan sa biofilm ug wala nataptan sa biofilm, diin ang oxygenated salt dressing adunay mas mapuslanong epekto sa reepithelialization, gidak-on sa samad, ug panghubag kon itandi sa mga control treatment ug uban pang silver dressing. Ang lain-laing physicochemical properties sa silver dressing mahimong adunay lain-laing epekto sa wound biofilm ug pag-ayo, ug kini kinahanglan nga ikonsiderar sa pagpili og dressing para sa pagtambal sa mga samad nga nataptan sa biofilm.
Ang mga samad nga laygay gihubit nga "mga samad nga dili moagi sa normal nga mga yugto sa pag-ayo sa hapsay ug tukma sa panahon nga paagi" 1. Ang mga samad nga laygay nagmugna og sikolohikal, sosyal ug ekonomikanhong palas-anon alang sa mga pasyente ug sa sistema sa pag-atiman sa panglawas. Ang tinuig nga gasto sa NHS sa pagtambal sa mga samad ug mga kaubang sakit gibanabana nga £8.3 bilyon sa 2017–182. Ang mga samad nga laygay usa usab ka dinalian nga problema sa Estados Unidos, diin ang Medicare nagbanabana sa tinuig nga gasto sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay mga samad nga $28.1–$96.8 bilyon3.
Ang impeksyon usa ka dakong hinungdan nga makapugong sa pag-ayo sa samad. Ang mga impeksyon kasagarang makita isip mga biofilm, nga anaa sa 78% sa mga dili maayo nga mga samad nga dugay nang nag-ayo. Ang mga biofilm maporma kung ang mga mikroorganismo dili na mabalik nga motapot sa mga nawong, sama sa mga nawong sa samad, ug mahimong magtapok aron maporma ang mga komunidad nga nagpatunghag extracellular polymer (EPS). Ang biofilm sa samad nalangkit sa dugang nga tubag sa panghubag nga mosangpot sa kadaot sa tisyu, nga mahimong makapahinay o makapugong sa pag-ayo4. Ang pagtaas sa kadaot sa tisyu mahimong tungod sa bahin sa dugang nga kalihokan sa matrix metalloproteinases, collagenase, elastase ug reactive oxygen species5. Dugang pa, ang mga inflammatory cells ug biofilms mismo taas nga konsumidor sa oksiheno ug busa mahimong hinungdan sa lokal nga tissue hypoxia, nga makahurot sa mga selula sa hinungdanon nga oksiheno nga gikinahanglan alang sa epektibo nga pag-ayo sa tisyu6.
Ang mga hamtong nga biofilm taas og resistensya sa mga antimicrobial agent, nga nanginahanglan og agresibo nga mga estratehiya aron makontrol ang mga impeksyon sa biofilm, sama sa mekanikal nga pagtambal gisundan sa epektibo nga antimicrobial nga pagtambal. Tungod kay ang mga biofilm dali nga makabawi, ang epektibo nga mga antimicrobial makapakunhod sa risgo sa pagporma pag-usab human sa surgical debridement7.
Ang pilak nagkadaghan nga gigamit sa mga antimicrobial dressing ug kanunay nga gigamit isip first-line nga pagtambal alang sa mga chronic infected nga samad. Daghang mga komersyal nga mabatonan nga silver dressing, ang matag usa adunay lain-laing komposisyon, konsentrasyon, ug base matrix sa pilak. Ang mga pag-uswag sa silver armbands misangpot sa pag-uswag sa bag-ong silver armbands. Ang metallic nga porma sa pilak (Ag0) dili aktibo; Aron makab-ot ang antimicrobial nga epektibo, kinahanglan kini mawad-an og electron aron maporma ang ionic silver (Ag1+). Ang tradisyonal nga silver dressing adunay mga silver compound o metallic silver nga, kung maladlad sa likido, madunot aron maporma ang mga Ag1+ ions. Kini nga mga Ag1+ ions mo-react sa bacterial cell, nga magtangtang sa mga electron gikan sa mga structural component o kritikal nga mga proseso nga gikinahanglan alang sa pagkabuhi. Ang patented nga teknolohiya misangpot sa pag-uswag sa usa ka bag-ong silver compound, Ag oxysalts (silver nitrate, Ag7NO11), nga gilakip sa mga wound dressing. Dili sama sa tradisyonal nga pilak, ang pagkadunot sa mga salts nga adunay oxygen nagpatungha og mga estado sa pilak nga adunay mas taas nga valence (Ag1+, Ag2+ ug Ag3+). Ang mga in vitro nga pagtuon nagpakita nga ang ubos nga konsentrasyon sa oxygenated silver salts mas epektibo kay sa single ion silver (Ag1+) batok sa pathogenic bacteria sama sa Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ug Escherichia coli8,9. Laing bag-ong klase sa silver dressing naglakip sa dugang nga mga sangkap, nga mao ang ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) ug benzethonium chloride (BC), nga gitaho nga nag-target sa biofilm EPS ug sa ingon nagdugang sa pagsulod sa silver ngadto sa biofilm. Kini nga mga bag-ong teknolohiya sa silver nagtanyag og bag-ong mga paagi sa pag-target sa mga biofilm sa samad. Bisan pa, ang epekto niining mga antimicrobial sa palibot sa samad ug ang pag-ayo nga dili mataptan sa impeksyon importante aron masiguro nga dili kini makahimo og dili maayo nga palibot sa samad o makapahinay sa pag-ayo. Ang mga kabalaka bahin sa in vitro silver cytotoxicity gitaho sa daghang mga silver dressing10,11. Bisan pa, ang in vitro cytotoxicity wala pa mahubad ngadto sa in vivo toxicity, ug daghang mga Ag1+ dressing ang nagpakita og maayong safety profile12.
Dinhi, among gisusi ang kaepektibo sa mga carboxymethylcellulose dressing nga adunay bag-ong mga pormulasyon sa pilak batok sa biofilm sa samad in vitro ug in vivo. Dugang pa, gisusi ang mga epekto niini nga mga dressing sa mga tubag sa resistensya ug pag-ayo nga wala’y kalabotan sa impeksyon.
Ang tanang gigamit nga mga dressing mabaligya na sa merkado. Ang 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, UK) usa ka non-antimicrobial 100% carboxymethylcellulose (CMC) gel fiber dressing nga gigamit isip control dressing niini nga pagtuon. Tulo ka antimicrobial CMC silver dressings ang gisusi, nga mao ang 3M Kerracel Ag dressing (3M, Knutsford, UK), nga adunay 1.7 wt%. oxygenated silver salt (Ag7NO11) sa mas taas nga valence silver ions (Ag1+, Ag2+ ug Ag3+). Atol sa pagkadunot sa Ag7NO11, ang Ag1+, Ag2+ ug Ag3+ ions maporma sa ratio nga 1:2:4. Aquacel Ag Extra dressing nga adunay 1.2% silver chloride (Ag1+) (ConvaTec, Deeside, UK) 13 ug Aquacel Ag + Extra dressing nga adunay 1.2% silver chloride (Ag1+), EDTA ug benzethonium chloride (ConvaTec, Deeside, UK) 14.
Ang mga strain nga gigamit niini nga pagtuon mao ang Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) ug Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Ang bakterya gipatubo tibuok gabii sa sabaw sa Muller-Hinton (Oxoid, Altrincham, UK). Ang overnight culture gi-dilute dayon og 1:100 sa sabaw sa Mueller-Hinton ug 200 µl nga gibutang sa sterile nga 0.2 µm nga Whatman cyclopore membranes (Whatman plc, Maidstone, UK) ngadto sa Mueller-Hinton agar plates (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Britain). ) Pagporma sa colonial biofilm sa 37°C sulod sa 24 oras. Kini nga mga colonial biofilm gisulayan alang sa logarithmic shrinkage.
Guntinga ang dressing ngadto sa 3 cm2 kwadrado nga mga piraso ug basaa daan gamit ang sterile deionized nga tubig. Ibutang ang bendahe ibabaw sa biofilm sa kolonya sa agar plate. Matag 24 ka ektarya nga biofilm gikuha, ug ang mabuhi nga bakterya sulod sa biofilm (CFU/ml) gi-quantify pinaagi sa serial dilution (10−1 hangtod 10−7) sa Day-Angle neutralization broth (Merck-Millipore). Human sa 24 oras nga incubation sa 37°C, ang standard plate counts gihimo sa Mueller-Hinton agar plates. Ang matag treatment ug time point gihimo sa triplicate, ug ang plate counts gisubli alang sa matag dilution.
Ang panit sa tiyan sa baboy makuha gikan sa bayeng Large White nga baboy sulod sa 15 minutos human sa pag-ihaw subay sa mga sumbanan sa pag-eksport sa European Union. Ang panit gikiskis ug gilimpyohan gamit ang mga alcohol wipes, dayon gi-freeze sa -80°C sulod sa 24 oras aron mawala ang kusog sa panit. Human sa pagkatunaw, ang 1 cm2 nga mga piraso sa panit gihugasan sa tulo ka beses gamit ang PBS, 0.6% sodium hypochlorite, ug 70% ethanol sulod sa 20 minutos matag higayon. Sa dili pa tangtangon ang epidermis, kuhaa ang bisan unsang nahabilin nga ethanol pinaagi sa paghugas sa 3 ka beses sa sterile PBS. Ang panit gipatubo sa usa ka 6-well plate nga adunay 0.45-μm-thick nylon membrane (Merck-Millipore) sa ibabaw ug 3 ka absorbent pads (Merck-Millipore) nga adunay 3 ml fetal bovine serum (Sigma) nga gidugangan og 10% Dulbecco's modified Eagle. Medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium – Aldrich Ltd.).
Ang mga colonial biofilm gipatubo sama sa gihulagway alang sa mga pagtuon sa exposure sa biofilm. Human sa pag-cultivate sa biofilm sa membrane sulod sa 72 ka oras, ang biofilm gibutang sa ibabaw sa panit gamit ang sterile inoculation loop ug ang membrane gikuha. Ang biofilm gi-incubate dayon sa dermis sa baboy sulod sa dugang nga 24 oras sa 37°C aron ang biofilm mohamtong ug motapot sa panit sa baboy. Human ang biofilm mohamtong ug motapot, usa ka 1.5 cm2 nga dressing, nga gibasa daan sa sterile distilled water, gibutang direkta sa ibabaw sa panit ug gi-incubate sa 37°C sulod sa 24 oras. Ang mabuhi nga bakterya gi-visualize pinaagi sa pag-staining pinaagi sa parehas nga pag-apply sa PrestoBlue cell viability reagent (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, UK) sa apical surface sa matag explant ug pag-incubate niini sulod sa 5 ka minuto. Gamita ang Leica DFC425 digital camera aron makuha dayon ang mga imahe sa Leica MZ8 microscope. Ang mga lugar nga kolor pink gikwenta gamit ang Image Pro software version 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)). Ang scanning electron microscopy gihimo sama sa gihulagway sa ubos.
Ang bakterya nga gipatubo sa tibuok gabii gi-dilute og 1:100 sa Mueller-Hinton broth. 200 μl nga culture ang gidugang sa sterile nga 0.2 μm Whatman cyclopore membrane (Whatman, Maidstone, UK) ug gibutang sa Mueller-Hinton agar. Ang mga biofilm plate gi-incubate sa 37°C sulod sa 72 ka oras aron tugotan ang hamtong nga pagporma sa biofilm.
Human sa 3 ka adlaw nga pagkahinog sa biofilm, usa ka 3 cm2 nga kwadrado nga bendahe ang gibutang direkta sa biofilm ug gi-incubate sa 37°C sulod sa 24 oras. Human makuha ang bendahe gikan sa ibabaw sa biofilm, 1 ml sa PrestoBlue Cell Viability Reagent (Invitrogen, Waltham, MA) ang gidugang sa ibabaw sa matag biofilm sulod sa 20 segundos. Ang mga ibabaw gipauga sa dili pa irekord ang mga pagbag-o sa kolor gamit ang Nikon D2300 digital camera (Nikon UK Ltd., Kingston, UK).
Andama ang overnight cultures sa Mueller-Hinton agar, ibalhin ang indibidwal nga mga kolonya ngadto sa 10 ml nga Mueller-Hinton broth ug i-incubate sa shaker sa 37°C (100 rpm). Human sa overnight incubation, ang culture gi-dilute og 1:100 sa Mueller-Hinton broth ug 300 µl gibutang sa 0.2 µm circular Whatman cyclopore membrane (Whatman International, Maidstone, UK) sa Mueller-Hinton agar ug gi-incubate sa 37°C sulod sa 72 ka oras. . Ang hinog nga biofilm gibutang sa samad sama sa gihulagway sa ubos.
Ang tanang trabaho uban sa mga hayop gihimo sa University of Manchester ubos sa usa ka lisensya sa proyekto nga giaprobahan sa Office of Animal Welfare and Ethical Review (P8721BD27) ug subay sa mga giya nga gipatik sa Home Office ubos sa 2012 nga gibag-o nga ASPA. Ang tanang mga awtor misunod sa mga giya sa pag-abot. Ang walo ka semana nga edad nga C57BL/6j nga mga ilaga (Envigo, Oxon, UK) gigamit alang sa tanang in vivo nga mga pagtuon. Ang mga ilaga gi-anesthesia gamit ang isoflurane (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, UK) ug ang ilang mga dorsal nga nawong gikiskis ug gilimpyohan. Ang matag ilaga gihatagan dayon og 2 × 6 mm nga excisional wound gamit ang Stiefel biopsy punch (Schuco International, Hertfordshire, UK). Alang sa mga samad nga nataptan sa biofilm, ibutang ang 72-oras nga colonial biofilm nga gipatubo sa membrane sama sa gihulagway sa ibabaw sa dermal layer sa samad gamit ang sterile inoculation loop dayon human sa kadaot ug ilabay ang membrane. Usa ka sentimetro kuwadrado nga dressing ang gibasa daan sa sterile nga tubig aron mapadayon ang basa nga palibot sa samad. Ang mga bendahe gibutang direkta sa matag samad ug gitabonan og 3M Tegaderm film (3M, Bracknell, UK) ug Mastisol liquid adhesive (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) nga gibutang sa palibot sa mga kilid aron makahatag og dugang nga pagtapot. Ang Buprenorphine (Animalcare, York, UK) gihatag sa konsentrasyon nga 0.1 mg/kg isip analgesic. Patya ang mga ilaga tulo ka adlaw human sa kadaot gamit ang Schedule 1 nga pamaagi ug kuhaa, tungaa, ug tipigi ang samad kung gikinahanglan.
Ang pagtina sa Hematoxylin (ThermoFisher Scientific) ug eosin (ThermoFisher Scientific) gihimo sumala sa protocol sa tiggama. Ang gilapdon sa samad ug ang reepithelialization gikwenta gamit ang Image Pro software version 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Ang mga tissue section gi-dewax gamit ang xylene (ThermoFisher Scientific, Loughborough, UK), gi-rehydrate gamit ang 100–50% graded ethanol, ug gi-immerse og kadiyot sa deionized water (ThermoFisher Scientific). Ang immunohistochemistry gihimo gamit ang VectaStain Elite ABC PK-6104 kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) sumala sa protocol sa tiggama. Ang mga primary antibodies sa neutrophils NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) ug macrophages nga Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, UK) gi-dilute og 1:100 sa blocking solution ug gidugang sa ginunting nga nawong, gisundan sa 2 ka antibodies nga Anti-, VectaStain ABC ug Vector Nova Red Peroxidase (HRP) substrate kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) ug gi-counterstain gamit ang hematoxylin. Ang mga imahe nakuha gamit ang usa ka Olympus BX43 microscope ug usa ka Olympus DP73 digital camera (Olympus, Southend-on-Sea, UK).
Ang mga sample sa panit gi-fix sa 2.5% glutaraldehyde ug 4% formaldehyde sa 0.1 M HEPES (pH 7.4) sulod sa 24 oras sa 4°C. Ang mga sample gi-dehydrate gamit ang graded ethanol ug gipauga sa CO2 gamit ang Quorum K850 critical point dryer (Quorum Technologies Ltd, Loughton, UK) ug gi-sputter gamit ang gold-palladium alloy gamit ang Quorum SC7620 mini sputterer/glow discharge system. Ang mga specimen gi-image gamit ang FEI Quanta 250 scanning electron microscope (ThermoFisher Scientific) aron makita ang sentro nga punto sa samad.
Ang Toto-1 iodide (2 μM) gibutang sa giputol nga samad sa ilaga ug gi-incubate sulod sa 5 ka minuto sa 37 °C (ThermoFisher Scientific) ug gitambalan gamit ang Syto-60 (10 μM) sa 37 °C (ThermoFisher Scientific). Ang 15-minutos nga Z-stack nga mga imahe gihimo gamit ang Leica TCS SP8.
Ang biyolohikal ug teknikal nga datos sa pagkopya gi-tabulate ug gi-analisar gamit ang Graphpad Prism V9 software (GraphPad Software, La Jolla, CA). Ang one-way analysis of variance nga adunay daghang pagtandi gamit ang Dunnett's post hoc test gigamit aron masulayan ang mga kalainan tali sa matag pagtambal ug sa non-antimicrobial control dressing. Ang p value nga <0.05 giisip nga hinungdanon.
Ang kaepektibo sa silver gel fibrous dressings unang gisusi batok sa mga kolonya sa biofilm sa Staphylococcus aureus ug Pseudomonas aeruginosa in vitro. Ang mga silver dressing adunay lain-laing pormula sa silver: ang tradisyonal nga silver dressing nagpatunghag Ag1+ ions; ang silver dressing, nga makapatunghag Ag1+ ions human sa pagdugang sa EDTA/BC, makaguba sa biofilm matrix ug makabutyag sa bakterya sa silver ubos sa antibacterial nga epekto sa silver ions15 ug mga dressing nga adunay oxygenated Ag salts nga nagpatunghag Ag1+, Ag2+ ug Ag3+ ions. Ang kaepektibo niini gitandi sa usa ka non-antimicrobial control dressing nga hinimo gikan sa gelled fibers. Ang nahibiling mabuhi nga bakterya sulod sa biofilm gisusi matag 24 oras sulod sa 8 ka adlaw (Figure 1). Sa adlaw 5, ang biofilm gi-renoculate gamit ang 3.85 × 105S. Staphylococcus aureus o 1.22 × 105P. aeruginosa aron masusi ang biofilm recovery. Kon itandi sa mga non-antimicrobial control dressings, ang Ag1+ dressings gamay ra ang epekto sa bacterial viability sa Staphylococcus aureus ug Pseudomonas aeruginosa biofilms sulod sa 5 ka adlaw. Sa kasukwahi, ang mga dressing nga adunay oxygenated Ag ug Ag1+ + EDTA/BC salts epektibo sa pagpatay sa bacteria sulod sa biofilm sulod sa 5 ka adlaw. Human sa balik-balik nga inoculation sa planktonic bacteria sa adlaw 5, walay naobserbahan nga pagpahiuli sa biofilm (Fig. 1).
Pagkwenta sa mabuhi nga bakterya sa Staphylococcus aureus ug Pseudomonas aeruginosa biofilms human sa pagtambal gamit ang silver dressings. Ang mga kolonya sa biofilm sa Staphylococcus aureus ug Pseudomonas aeruginosa gitambalan gamit ang silver dressings o non-antimicrobial control dressings, ug ang gidaghanon sa mabuhi nga bakterya nga nahabilin gitino matag 24 oras. Pagkahuman sa 5 ka adlaw, ang biofilm gi-renoculate gamit ang 3.85×105S. Staphylococcus aureus o 1.22×105P. Ang mga kolonya sa bacterioplankton nga Pseudomonas aeruginosa giporma tagsa-tagsa aron masusi ang pagkaayo sa biofilm. Ang mga graph nagpakita sa mean +/- standard error.
Aron makita ang epekto sa silver dressings sa biofilm viability, ang mga dressing gibutang sa mga hamtong nga biofilm nga gipatubo sa panit sa baboy ex vivo. Pagkahuman sa 24 oras, ang dressing gikuha ug ang biofilm gitinahan og asul nga reactive dye, nga gi-metabolize sa buhing bakterya ngadto sa kolor nga pink. Ang mga biofilm nga gitambalan og control dressing kay pink, nga nagpakita sa presensya sa mabuhi nga bakterya sulod sa biofilm (Figure 2A). Sa kasukwahi, ang biofilm nga gitambalan og Ag oxysols dressing kay asul, nga nagpakita nga ang nahibiling bakterya sa ibabaw sa panit sa baboy kay nonviable bacteria (Figure 2B). Ang sinagol nga asul ug pink nga kolor naobserbahan sa mga biofilm nga gitambalan og Ag1+-containing dressings, nga nagpakita sa presensya sa mabuhi ug non-viable bacteria sulod sa biofilm (Figure 2C), samtang ang EDTA/BC dressings nga adunay Ag1+ kay asul nga adunay pipila ka pink nga mga spots, nga nagpakita sa mga lugar nga wala maapektuhan sa silver dressing (Figure 2D). Ang kwantipikasyon sa aktibo (pink) ug dili aktibo (asul) nga mga lugar nagpakita nga ang control patch kay 75% nga aktibo (Figure 2E). Ang Ag1+ + EDTA/BC dressings parehas og performance sa oxygenated Ag salt dressings, nga adunay survival rates nga 13% ug 14%, matag usa. Ang Ag1+ dressing nakapakunhod usab sa bacterial viability og 21%. Kini nga mga biofilms giobserbahan gamit ang scanning electron microscopy (SEM). Human sa pagtambal gamit ang control dressing ug Ag1+ dressing, usa ka layer sa Pseudomonas aeruginosa ang naobserbahan nga nagtabon sa panit sa baboy (Figure 2F,H), samtang human sa pagtambal gamit ang Ag1+ dressing, pipila ra ka bacterial cells ang nakit-an ug pipila ra ka bacterial cells ang nakit-an sa ilalom. Ang mga collagen fibers mahimong isipon nga istruktura sa tisyu sa panit sa baboy (Figure 2G). Human sa pagtambal gamit ang Ag1+ + EDTA/BC dressing, nakita ang mga bacterial plaques ug ang nagpahiping collagen fiber plaques (Figure 2I).
Biswalisasyon sa Pseudomonas aeruginosa biofilm human sa pagtambal gamit ang silver dressing. (A–D) Ang bacterial viability sa Pseudomonas aeruginosa biofilms nga gipatubo sa panit sa baboy gi-visualize gamit ang PrestoBlue viability dye 24 oras human sa pagtambal gamit ang silver dressings o non-antimicrobial control dressings. Ang buhing bakterya kay pink, ang non-viable bacteria ug ang panit sa baboy kay asul. (E) Kwantipikasyon sa Pseudomonas aeruginosa biofilms nga gipatubo sa panit sa baboy (pink spot) gamit ang scanning electron microscopy Image Pro version 10 (FI) ug gitambalan gamit ang silver dressing o non-antimicrobial control dressing sulod sa 24 oras. SEM scale bar = 5 µm. (J–M) Ang colonial biofilms mitubo sa mga filter ug gi-stain gamit ang PrestoBlue reactive dye human sa 24 oras nga incubation gamit ang silver dressings.
Aron mahibal-an kung ang suod nga kontak tali sa mga dressing ug sa mga biofilm nakaapekto sa kaepektibo sa mga dressing, ang mga colonial biofilm nga gibutang sa patag nga nawong gitambalan gamit ang mga dressing sulod sa 24 oras ug dayon gitina gamit ang mga reactive dyes. Ang wala matambali nga biofilm kay itom nga pink ang kolor (Figure 2J). Sukwahi sa mga biofilm nga gitambalan gamit ang mga dressing nga adunay oxygenated Ag salts (Figure 2K), ang mga biofilm nga gitambalan gamit ang mga dressing nga adunay Ag1+ o Ag1+ + EDTA/BC nagpakita og mga banda sa pink nga pagmantsa (Figure 2L,M). Kini nga pink nga kolor nagpakita sa presensya sa mabuhi nga bakterya ug nalangkit sa suture area sulod sa dressing. Kini nga mga sewn-in nga lugar nagmugna og mga patay nga wanang nga nagtugot sa bakterya sulod sa biofilm nga mabuhi.
Aron masusi ang kaepektibo sa mga silver dressing in vivo, ang mga full-thickness excised nga samad sa mga ilaga nga nataptan sa hamtong nga S. aureus ug P. aeruginosa biofilms gitambalan gamit ang nonantimicrobial control dressings o silver dressings. Human sa 3 ka adlaw nga pagtambal, ang macroscopic image analysis nagpakita og mas gagmay nga gidak-on sa samad sa dihang gitambalan gamit ang oxygenated salt dressings kon itandi sa non-antimicrobial control dressings ug uban pang silver dressings (Figure 3A-H). Aron makumpirma kini nga mga obserbasyon, ang mga samad gi-ani ug ang gilapdon sa samad ug ang reepithelialization gi-quantify sa hematoxylin ug eosin-stained tissue sections gamit ang image pro software version 10 (Figure 3I-L).
Ang epekto sa mga silver dressing sa nawong sa samad ug re-epithelialization sa mga samad nga nataptan sa biofilms. (A–H) Gagmay nga mga selula nga nataptan sa biofilms sa Pseudomonas aeruginosa (A–D) ug Staphylococcus aureus (E–H) human sa tulo ka adlaw nga pagtambal gamit ang nonantimicrobial control dressing, usa ka oxygenated Ag salt dressing, usa ka Ag1+ dressing, ug usa ka Ag1+ dressing. Representative macroscopic nga mga imahe. mga samad sa mga ilaga nga adunay Ag1+ + EDTA/BC dressing. (IL) Representative Pseudomonas aeruginosa infection, histological sections nga gitina sa hematoxylin ug eosin, gigamit sa pag-ihap sa gilapdon sa samad ug epithelial regeneration. Pag-ihap sa gilapdon sa samad (M, O) ug porsyento sa reepithelialization (N, P) sa mga samad nga nataptan sa Pseudomonas aeruginosa (M, N) ug Staphylococcus aureus (O, P) biofilms (kada treatment group n = 12). Ang mga graph nagpakita sa mean +/- standard error. * nagpasabot nga p = < 0.05 ** nagpasabot nga p = < 0.01; Makroskopikong sukdanan = 2.5 mm, histolohikal nga sukdanan = 500 µm.
Ang kwantipikasyon sa gilapdon sa samad sa mga samad nga nataptan sa Pseudomonas aeruginosa biofilm (Figure 3M) nagpakita nga ang mga samad nga gitambalan og Ag oxysalts adunay aberids nga gidak-on sa samad nga 2.5 mm2, samtang ang non-antimicrobial control dressing adunay aberids nga gidak-on sa samad nga 3.1 mm2, nga dili tinuod. Ang mga samad nga gitambalan og Ag1+ o Ag1+ + EDTA/BC wala magpakita og pagkunhod sa gilapdon sa samad (3.1 mm2 ug 3.6 mm2, matag usa). Ang pagtambal gamit ang oxygenated Ag salt dressing mas nakapalambo sa re-epithelialization kaysa sa non-antimicrobial control dressing (34% ug 15%, matag usa; p = 0.029) ug Ag1+ o Ag1+ + EDTA/BC (10% ug 11%) (Figure 3N). . , matag usa).
Susamang mga uso sa gilapdon sa samad ug epithelial regeneration ang naobserbahan sa mga samad nga nataptan sa S. aureus biofilms (Figure 3O). Ang mga dressing nga adunay oxygenated silver salts nakakunhod sa gilapdon sa samad (2.0 mm2) og 23% kon itandi sa control non-antimicrobial dressing (2.6 mm2), bisan tuod kini nga pagkunhod dili significant (p = 0.304) (Fig. 3O). Dugang pa, ang gilapdon sa samad sa Ag1+ treatment group gamay nga mikunhod (2.4 mm2), samtang ang samad nga gitambalan sa Ag1+ + EDTA/BC dressing wala makakunhod sa gilapdon sa samad (2.9 mm2). Ang oxygen salts sa Ag nakapalambo usab sa re-epithelialization sa mga samad nga nataptan sa S. aureus biofilm (31%) sa mas dako nga sukod kaysa niadtong gitambalan sa non-antimicrobial control dressings (12%, p = 0.003) (Figure 3P). Ang Ag1+ dressing (16%, p = 0.903) ug Ag+1 + EDTA/BC dressing (14%, p = 0.965) nagpakita og lebel sa epithelial regeneration nga susama sa kontrol.
Aron makita ang epekto sa mga silver dressing sa biofilm matrix, gihimo ang Toto 1 ug Syto 60 iodide staining (Fig. 4). Ang Toto 1 iodide usa ka cell-impermeable dye nga magamit aron tukma nga makita ang extracellular nucleic acids, nga daghan sa EPS sa mga biofilm. Ang Syto 60 usa ka cell permeable dye nga gigamit isip counterstain16. Ang mga obserbasyon sa Toto 1 ug Syto 60 iodide sa mga samad nga gi-inoculate og biofilms sa Pseudomonas aeruginosa (Figure 4A-D) ug Staphylococcus aureus (Figure 4I-L) nagpakita nga human sa 3 ka adlaw nga pagtambal sa dressing, ang EPS sa biofilm mikunhod pag-ayo. nga adunay oxygenated salts nga Ag ug Ag1+ + EDTA/BC. Ang mga Ag1+ dressing nga walay dugang nga antibiofilm components mikunhod pag-ayo sa cell-free DNA sa mga samad nga gi-inoculate og Pseudomonas aeruginosa apan dili kaayo epektibo sa mga samad nga gi-inoculate og Staphylococcus aureus.
In vivo imaging sa biofilm sa samad human sa 3 ka adlaw nga pagtambal gamit ang control o silver dressings. Mga confocal nga imahe sa Pseudomonas aeruginosa (A–D) ug Staphylococcus aureus (I–L) nga gitina gamit ang Toto 1 (berde) aron makita ang extracellular nucleic acids, usa ka component sa extracellular biofilm polymers. Aron matina ang intracellular nucleic acids, gamita ang Syto 60 (pula). mga asido. P. Scanning electron microscopy sa mga samad nga nataptan sa Pseudomonas aeruginosa (E–H) ug Staphylococcus aureus (M–P) biofilms human sa 3 ka adlaw nga pagtambal gamit ang control ug silver dressings. SEM scale bar = 5 µm. Confocal imaging scale bar = 50 µm.
Ang scanning electron microscopy nagpakita nga ang mga ilaga nga gi-inoculate og biofilm colonies sa Pseudomonas aeruginosa (Figure 4E-H) ug Staphylococcus aureus (Figure 4M-P) adunay mas gamay nga bacteria sa ilang mga samad human sa 3 ka adlaw nga pagtambal gamit ang tanang silver dressings.
Aron masusi ang epekto sa mga silver dressing sa panghubag sa samad sa mga ilaga nga nataptan sa biofilm, ang mga bahin sa mga samad nga nataptan sa biofilm nga gitambalan og control o silver dressing sulod sa 3 ka adlaw gi-immunohistochemically stained gamit ang mga antibodies nga espesipiko para sa mga neutrophil ug macrophage. Quantitative determination sa neutrophils ug macrophages internally. granulation tissue. Figure 5). Ang tanang silver dressing nakakunhod sa gidaghanon sa neutrophils ug macrophages sa mga samad nga nataptan sa Pseudomonas aeruginosa kon itandi sa non-antimicrobial control dressings human sa tulo ka adlaw nga pagtambal. Bisan pa, ang pagtambal gamit ang oxygenated silver salt dressing miresulta sa mas dakong pagkunhod sa neutrophils (p = <0.0001) ug macrophages (p = <0.0001) kon itandi sa ubang silver dressing nga gisulayan (Figure 5I,J). Bisan tuod ang Ag1+ + EDTA/BC adunay mas dakong epekto sa wound biofilm, kini nakakunhod sa lebel sa neutrophil ug macrophage sa mas gamay nga sukod kay sa Ag1+ dressing. Ang kasarangan nga mga samad nga nataptan sa S. aureus biofilm naobserbahan usab human sa pag-dressing gamit ang Ag (p = <0.0001), Ag1+ (p = 0.0008) ug Ag1++ EDTA/BC (p = 0.0043) oxisols kon itandi sa control. Susamang mga trend ang naobserbahan sa neutropenia bandage (Fig. 5K). Bisan pa, ang oxygenated Ag salt dressing lamang ang nagpakita og dakong pagkunhod sa gidaghanon sa mga macrophage sa granulation tissue kon itandi sa control sa mga samad nga nataptan sa S. aureus biofilms (p = 0.0339) (Figure 5L).
Ang mga neutrophil ug macrophage gi-quantify sa mga samad nga nataptan sa Pseudomonas aeruginosa ug Staphylococcus aureus biofilms human sa 3 ka adlaw nga pagtambal gamit ang non-antimicrobial control o silver dressings. Ang mga neutrophil (AD) ug macrophages (EH) gi-quantify sa mga seksyon sa tisyu nga gi-stain gamit ang mga antibodies nga espesipiko para sa mga neutrophil o macrophages. Ang kwantipikasyon sa mga neutrophil (I ug K) ug macrophages (J ug L) sa mga samad nga nataptan sa Pseudomonas aeruginosa (I ug J) ug Staphylococcus aureus (K & L) biofilms. N = 12 matag grupo. Ang mga graph nagpakita sa mean +/- standard error, mga bili sa significance kon itandi sa non-antibacterial control dressing, * nagpasabot nga p = < 0.05, ** nagpasabot nga p = < 0.01; *** nagpasabot nga p = < 0.001; nagpakita nga p = <0.0001).
Among gisusi dayon ang epekto sa mga silver dressing sa pag-ayo nga wala’y impeksyon. Ang mga samad nga wala’y impeksyon gitambalan gamit ang non-antimicrobial control dressing o silver dressing sulod sa 3 ka adlaw (Figure 6). Taliwala sa mga silver dressing nga gisulayan, ang mga samad nga gitambalan gamit ang oxygenated salt dressing lang ang mas gamay sa macroscopic images kaysa mga samad nga gitambalan sa control (Figure 6A-D). Ang pagkwenta sa gilapdon sa samad gamit ang histological analysis nagpakita nga ang aberids nga gilapdon sa samad human sa pagtambal gamit ang Ag oxysols dressing kay 2.35 mm2 kon itandi sa 2.96 mm2 para sa mga samad nga gitambalan sa control group, apan kini nga kalainan wala makaabot sa statistical significance (p = 0.488) (Fig. 6I). Sa kasukwahi, walay pagkunhod sa gilapdon sa samad nga naobserbahan human sa pagtambal gamit ang Ag1+ (3.38 mm2, p = 0.757) o Ag1+ + EDTA/BC (4.18 mm2, p = 0.054) dressings kon itandi sa control group. Naobserbahan ang pagsaka sa epithelial regeneration gamit ang Ag oxysol dressing kon itandi sa control group (30% vs. 22%, matag usa), bisan wala kini makab-ot ang significance (p = 0.067), kini medyo significant ug nagpamatuod sa nangaging mga resulta. Ang dressing nga adunay oxysols nagpasiugda sa re-epithelialization. -Epithelization sa wala mataptan nga mga samad17. Sa kasukwahi, ang pagtambal gamit ang Ag1+ o Ag1+ + EDTA/BC dressings walay epekto o nagpakita og pagkunhod sa re-epithelialization kon itandi sa control group.
Epekto sa silver wound dressing sa pag-ayo sa samad sa mga ilaga nga wala mataptan og impeksyon nga adunay kompletong resection. (AD) Representative macroscopic nga mga imahe sa mga samad human sa tulo ka adlaw nga pagtambal gamit ang non-antimicrobial control dressing ug silver dressing. (EH) Representative nga mga seksyon sa samad nga gitinahan og hematoxylin ug eosin. Ang kwantipikasyon sa gilapdon sa samad (I) ug porsyento sa reepithelialization (J) gikalkulo gikan sa histological nga mga seksyon sa tunga-tunga sa samad gamit ang image analysis software (n = 11–12 matag grupo sa pagtambal). Ang mga graph nagpakita sa mean +/- standard error. * nagpasabot nga p = <0.05.
Ang pilak dugay nang gigamit isip antimicrobial therapy sa pag-ayo sa samad, apan ang daghang lain-laing mga pormulasyon ug mga pamaagi sa paghatud mahimong moresulta sa mga kalainan sa antimicrobial efficacy 18. Dugang pa, ang mga kabtangan sa antibiofilm sa piho nga mga sistema sa paghatud sa pilak wala pa hingpit nga masabtan. Bisan kung ang tubag sa immune system sa host medyo epektibo batok sa planktonic bacteria, kini kasagaran dili kaayo epektibo batok sa biofilms 19. Ang planktonic bacteria dali nga ma-phagocytose sa mga macrophage, apan sulod sa mga biofilm, ang mga aggregated cell naghatag dugang nga mga problema pinaagi sa paglimite sa tubag sa host sa sukod nga ang mga immune cell mahimong moagi sa apoptosis ug mopagawas sa mga proinflammatory factor aron mapalambo ang tubag sa immune 20. Naobserbahan nga ang pipila ka mga leukocyte makasulod sa mga biofilm 21 apan dili makahimo sa pag-phagocytose sa bakterya kung kini nga depensa makompromiso 22. Usa ka holistic nga pamaagi ang kinahanglan gamiton aron suportahan ang tubag sa immune system sa host batok sa impeksyon sa biofilm sa samad. Ang debridement sa samad mahimong pisikal nga makabalda sa biofilm ug makatangtang sa kadaghanan sa bioburden, apan ang tubag sa immune system sa host mahimong dili epektibo batok sa nahabilin nga biofilm, labi na kung ang tubag sa immune system sa host makompromiso. Busa, ang mga antimicrobial therapies sama sa silver dressings makasuporta sa host immune response ug makawagtang sa mga impeksyon sa biofilm. Ang komposisyon, konsentrasyon, solubility, ug delivery substrate makaimpluwensya sa antimicrobial effectiveness sa silver. Sa bag-ohay nga mga tuig, ang mga pag-uswag sa teknolohiya sa pagproseso sa silver nakapahimo niining mga dressing nga mas epektibo9,23. Samtang nag-uswag ang teknolohiya sa silver dressing, importante nga masabtan ang kaepektibo niining mga dressing sa pagkontrol sa impeksyon sa samad ug, mas importante, ang epekto niining kusgan nga mga porma sa silver sa palibot sa samad ug pag-ayo.
Niini nga pagtuon, among gitandi ang kaepektibo sa duha ka abante nga silver dressings sa naandan nga silver dressings nga nagpatunghag Ag1+ ions batok sa biofilms gamit ang lain-laing in vitro ug in vivo nga mga modelo. Gisusi usab namo ang epekto niini nga mga dressing sa palibot sa samad ug sa pag-ayo nga dili apektado sa impeksyon. Aron maminusan ang impluwensya sa delivery matrix, ang tanan nga silver dressings nga gisulayan gilangkoban sa carboxymethylcellulose.
Ang among pasiunang ebalwasyon niining mga silver dressing batok sa colonial biofilms sa Pseudomonas aeruginosa ug Staphylococcus aureus nagpakita nga, dili sama sa tradisyonal nga Ag1+ dressing, duha ka advanced silver dressing, Ag1+ + EDTA/BC ug oxygenated Ag salts, epektibo sa 5. Epektibong pagpatay sa biofilm bacteria sulod sa pipila ka adlaw. Dugang pa, kini nga mga dressing makapugong sa pagporma pag-usab sa biofilm sa balik-balik nga pagkaladlad sa planktonic bacteria. Ang Ag1+ dressing adunay sulod nga silver chloride, ang parehas nga silver compound ug base matrix sama sa Ag1+ + EDTA/BC, ug adunay limitado nga epekto sa bacterial viability sulod sa biofilm sa parehas nga panahon. Ang obserbasyon nga ang Ag1+ + EDTA/BC dressing mas epektibo batok sa biofilm kaysa sa Ag1+ dressing nga gilangkoban sa parehas nga matrix ug usa ka silver compound nagsuporta sa ideya nga gikinahanglan ang dugang nga mga sangkap aron madugangan ang pagkaepektibo sa silver chloride batok sa biofilm, sama sa gitaho sa ubang lugar15. Kini nga mga resulta nagsuporta sa ideya nga ang BC ug EDTA adunay dugang nga papel nga nakatampo sa kinatibuk-ang kaepektibo sa pagsul-ob ug nga ang pagkawala niini nga sangkap sa Ag1+ dressings mahimong nakatampo sa kapakyasan sa pagpakita sa in vitro efficacy. Among nakita nga ang oxygenated Ag salt dressings nga nagpatunghag Ag2+ ug Ag3+ ions nagpakita og mas kusog nga antibacterial efficacy kay sa Ag1+ ug sa mga lebel nga susama sa Ag1+ + EDTA/BC. Bisan pa, tungod sa taas nga redox potential, dili klaro kung unsa ka dugay nga ang Ag3+ ions magpabilin nga aktibo ug epektibo batok sa mga biofilm sa samad ug busa angayan nga dugang nga tun-an. Dugang pa, adunay daghang lainlaing mga dressing nga nagpatunghag Ag1+ ions nga wala gisulayan niini nga pagtuon. Kini nga mga dressing gilangkoban sa lainlaing mga silver compound, konsentrasyon, ug base matrices, nga mahimong makaimpluwensya sa paghatud sa mga Ag1+ ions ug sa ilang kaepektibo batok sa mga biofilm. Angayan usab nga matikdan nga adunay daghang lainlaing mga in vitro ug in vivo nga mga modelo nga gigamit aron masusi ang kaepektibo sa mga dressing sa samad batok sa mga biofilm. Ang klase sa modelo nga gigamit, ingon man ang sulud sa asin ug protina sa media nga gigamit niini nga mga modelo, makaimpluwensya sa kaepektibo sa dressing. Sa among in vivo model, among gitugotan ang biofilm nga mohamtong in vitro ug dayon gibalhin kini sa dermal surface sa samad. Ang immune response sa host mouse medyo epektibo batok sa planktonic bacteria nga gigamit sa samad, sa ingon nagporma og biofilm samtang ang samad nag-ayo. Ang pagdugang og hamtong nga biofilm sa samad naglimite sa kaepektibo sa immune response sa host sa pagporma og biofilm pinaagi sa pagtugot sa hamtong nga biofilm nga mobarog sulod sa samad sa dili pa magsugod ang pag-ayo. Busa, ang among modelo nagtugot kanamo sa pagtimbang-timbang sa kaepektibo sa antimicrobial dressings sa hamtong nga biofilms sa dili pa magsugod ang pag-ayo sa mga samad.
Nakita usab namo nga ang pagkahaom sa dressing nakaimpluwensya sa kaepektibo sa mga silver dressing sa mga in vitro-grown biofilms ug panit sa baboy. Ang suod nga pagkontak sa samad giisip nga kritikal alang sa antimicrobial effectiveness sa dressing24,25. Ang mga dressing nga adunay oxygenated Ag salts suod nga nakakontak sa mga hamtong nga biofilms, nga miresulta sa dakong pagkunhod sa gidaghanon sa mabuhi nga bakterya sulod sa biofilm pagkahuman sa 24 oras. Sa kasukwahi, kung gitambalan gamit ang Ag1+ ug Ag1+ + EDTA/BC dressings, daghang gidaghanon sa mabuhi nga bakterya ang nahabilin. Kini nga mga dressing adunay mga tahi sa tibuok gitas-on sa dressing, nga nagmugna og mga patay nga luna nga nagpugong sa suod nga pagkontak sa biofilm. Sa among mga pagtuon sa in vitro, kini nga mga non-contact area nakapugong sa pagpatay sa mabuhi nga bakterya sulod sa biofilm. Gisusi namo ang mabuhi nga bakterya lamang pagkahuman sa 24 oras nga pagtambal; Sa paglabay sa panahon, samtang ang dressing mas saturated, mahimong adunay gamay nga patay nga luna, nga nagpamenos sa lugar alang niining mabuhi nga bakterya. Bisan pa, kini nagpasiugda sa kahinungdanon sa komposisyon sa dressing, dili lamang ang klase sa pilak sa dressing.
Samtang ang mga pagtuon sa in vitro mapuslanon sa pagtandi sa kaepektibo sa lainlaing mga teknolohiya sa pilak, importante usab nga masabtan ang mga epekto niini nga mga dressing sa biofilms in vivo, diin ang tisyu sa host ug mga tubag sa resistensya nakatampo sa kaepektibo sa mga dressing batok sa mga biofilm. Ang epekto niini nga mga dressing sa biofilm sa samad naobserbahan gamit ang scanning electron microscopy ug EPS staining sa biofilm gamit ang intracellular ug extracellular DNA dyes. Nakita namon nga pagkahuman sa 3 ka adlaw nga pagtambal, ang tanan nga mga dressing epektibo sa pagpakunhod sa cell-free DNA sa mga samad nga nataptan sa biofilm, apan ang Ag1+ dressing dili kaayo epektibo sa mga samad nga nataptan sa Staphylococcus aureus. Ang scanning electron microscopy nagpakita usab nga mas gamay nga bakterya ang naa sa mga samad nga gitambalan sa mga silver dressing, bisan kung kini mas klaro sa oxygenated Ag salt dressing ug sa Ag1+ + EDTA/BC dressing kung itandi sa Ag1+ dressing. Kini nga datos nagpakita nga ang mga silver dressing nga gisulayan adunay lainlaing lebel sa epekto sa istruktura sa biofilm, apan wala sa mga silver dressing ang nakahimo sa pagwagtang sa biofilm, nga nagsuporta sa panginahanglan alang sa usa ka holistic nga pamaagi sa pagtambal sa mga impeksyon sa biofilm sa samad; paggamit sa mga silver armband. Ang pagtambal unahon sa physical debridement aron makuha ang kadaghanan sa biofilm.
Ang mga laygay nga samad kasagaran anaa sa grabe nga panghubag, diin ang sobra nga mga selula sa panghubag magpabilin sa tisyu sa samad sulod sa taas nga panahon, hinungdan sa kadaot sa tisyu ug pagkunhod sa oksiheno nga gikinahanglan alang sa episyente nga metabolismo sa selula ug pag-obra sa samad26. Ang mga biofilm nagpalala niining dili maayo nga palibot sa samad pinaagi sa negatibo nga pag-apekto sa pag-ayo sa lainlaing mga paagi, lakip ang pagpugong sa pagdaghan ug pagbalhin sa mga selula ug pagpaaktibo sa mga proinflammatory cytokine27. Samtang ang mga silver dressing mahimong mas epektibo, importante nga masabtan ang epekto niini sa palibot sa samad ug pag-ayo.
Makapainteres, bisan tuod ang tanang silver dressing nakaapekto sa komposisyon sa biofilm, ang oxygenated silver salt dressing lamang ang nagdugang sa re-epithelialization niining mga nataptan nga samad. Kini nga datos nagsuporta sa among nangaging mga nahibal-an17 ug sa kang Kalan et al. (2017)28, nga nagpakita sa maayong mga profile sa kaluwasan ug toxicity sa oxygenated silver salts, tungod kay ang mas ubos nga konsentrasyon sa silver epektibo batok sa mga biofilm.
Ang among kasamtangang pagtuon nagpasiugda sa mga kalainan sa teknolohiya sa pilak tali sa antimicrobial silver dressings ug ang epekto niini nga teknolohiya sa palibot sa samad ug sa pag-ayo nga dili mataptan sa impeksyon. Bisan pa, kini nga mga resulta lahi sa nangaging mga pagtuon nga nagpakita nga ang Ag1+ + EDTA/BC dressing nagpauswag sa mga parameter sa pag-ayo sa nasamdan nga mga dalunggan sa koneho in vivo. Bisan pa, kini mahimong tungod sa mga kalainan sa mga modelo sa hayop, oras sa pagsukod, ug mga pamaagi sa aplikasyon sa bakterya29. Niini nga kaso, ang mga pagsukod sa samad gihimo 12 ka adlaw pagkahuman sa kadaot aron tugotan ang mga aktibo nga sangkap sa dressing nga molihok sa biofilm sa mas taas nga yugto sa panahon. Gisuportahan kini sa usa ka pagtuon nga nagpakita nga ang mga ulser sa bitiis nga nataptan sa klinika nga gitambalan sa Ag1+ + EDTA/BC sa sinugdanan misaka sa gidak-on pagkahuman sa usa ka semana nga pagtambal, ug dayon sa sunod nga 3 ka semana nga pagtambal gamit ang Ag1+ + EDTA/BC ug sulod sa 4 ka semana nga paggamit sa mga dili-antimicrobial. mga tambal. CMC dressing aron makunhuran ang gidak-on sa mga ulser30.
Ang pipila ka mga porma ug konsentrasyon sa pilak kaniadto gipakita nga cytotoxic in vitro 11, apan kini nga mga resulta sa in vitro dili kanunay nga gihubad ngadto sa dili maayo nga mga epekto in vivo. Dugang pa, ang mga pag-uswag sa teknolohiya sa pilak ug ang mas maayo nga pagsabot sa mga compound sa pilak ug mga konsentrasyon sa mga dressing misangpot sa pag-uswag sa daghang luwas ug epektibo nga mga dressing sa pilak. Bisan pa, samtang nag-uswag ang teknolohiya sa silver dressing, importante nga masabtan ang epekto niini nga mga dressing sa palibot sa samad31,32,33. Gikataho kaniadto nga ang pagtaas sa rate sa re-epithelialization katumbas sa pagtaas sa proporsyon sa anti-inflammatory M2 macrophages kon itandi sa pro-inflammatory M1 phenotype. Kini namatikdan sa miaging modelo sa ilaga diin ang silver hydrogel wound dressings gitandi sa silver sulfadiazine ug non-antimicrobial hydrogels34.
Ang mga laygay nga samad mahimong magpakita og sobra nga panghubag ug naobserbahan nga ang presensya sa sobra nga neutrophils mahimong makadaot sa pag-ayo sa samad35. Sa usa ka pagtuon sa mga ilaga nga nahutdan og neutrophil, ang presensya sa mga neutrophils nakapahinay sa reepithelialization. Ang presensya sa sobra nga neutrophils mosangpot sa taas nga lebel sa mga protease ug reactive oxygen species, sama sa superoxide ug hydrogen peroxide, nga nalangkit sa laygay ug hinay nga pag-ayo sa mga samad37,38. Ingon man usab, ang pagtaas sa gidaghanon sa macrophage, kung dili makontrol, mahimong mosangpot sa nalangan nga pag-ayo sa samad39. Kini nga pagtaas labi ka hinungdanon kung ang mga macrophage dili makahimo sa pagbalhin gikan sa usa ka pro-inflammatory phenotype ngadto sa usa ka pro-healing phenotype, nga moresulta sa mga samad nga dili makagawas sa inflammatory phase sa pag-ayo40. Nakita namo ang pagkunhod sa neutrophils ug macrophages sa mga samad nga nataptan sa biofilm pagkahuman sa 3 ka adlaw nga pagtambal gamit ang tanan nga silver dressings, apan ang pagkunhod mas klaro sa oxygenated salt dressings. Kini nga pagkunhod mahimong direkta nga resulta sa immune response sa silver, usa ka tubag sa pagkunhod sa bioburden, o ang samad naa sa ulahi nga yugto sa pag-ayo ug busa ang mga immune cells sa samad mikunhod. Ang pagkunhod sa gidaghanon sa mga selula sa panghubag sa samad mahimong makapadayon sa usa ka palibot nga makatabang sa pag-ayo sa samad. Ang mekanismo sa aksyon kung giunsa sa Ag oxysalts pagpalambo sa pag-ayo nga dili molapas sa impeksyon dili klaro, apan ang abilidad sa Ag oxysalts sa paghimo og oksiheno ug pagguba sa makadaot nga lebel sa hydrogen peroxide, usa ka tigpataliwala sa panghubag, mahimong makapasabut niini ug nanginahanglan dugang nga pagtuon17.
Ang mga samad nga dugay nang wala mamaayo ug nataptan, usa ka problema para sa mga doktor ug mga pasyente. Bisan tuod daghang mga bendahe ang nag-angkon nga epektibo sa antimicrobial, ang panukiduki talagsa ra nga nagpunting sa ubang mga hinungdan nga nakaimpluwensya sa microenvironment sa samad. Kini nga pagtuon nagpakita nga ang lainlaing mga teknolohiya sa pilak adunay lainlaing antimicrobial efficacy ug, labi na, lainlaing mga epekto sa palibot sa samad ug pag-ayo, bisan unsa pa ang impeksyon. Bisan tuod kini nga mga pagtuon sa in vitro ug in vivo nagpakita sa kaepektibo niini nga mga bendahe sa pagtambal sa mga impeksyon sa samad ug pagpasiugda sa pag-ayo, gikinahanglan ang randomized controlled trials aron masusi ang kaepektibo niini nga mga bendahe sa klinika.
Ang mga dataset nga gigamit ug/o gisusi atol sa kasamtangang pagtuon anaa gikan sa katugbang nga awtor kon adunay makatarunganong hangyo.
Oras sa pag-post: Hulyo-15-2024